Ламотриджин

  • Относится к противоэпилептическим препаратам
  • Отпускается по рецепту: рецептурный бланк 107-1/у, до трех наименований на бланке.
Торговые наименования и формы выпуска
    • Ламиктал:
        • таблетки простые 25 мг, 50 мг, 100 мг
        • таблетки жевательные/диспергируемые 5 мг
    • Ламитор: таблетки простые 25 мг, 50 мг, 100 мг
    • Ламитор ДТ : таблетки диспергируемые 25 мг, 50 мг, 100 мг
    • Ламотриджин: таблетки простые 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг
    • Ламотриджин Канон: 25 мг, 50 мг, 100 мг
    • Ламотриджин ФТ: таблетки простые 25 мг, 50 мг, 100 мг
    • Ламотрикс: таблетки простые 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг
    • Сейзар: таблетки простые 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг
    Показания к применению

    Из инструкции к препарату Ламолеп, таблетки

    • Эпилепсия:
      • Дети от 3 до 12 лет:
        • эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие прогивоэпилетческие препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием препарата продолжен в режиме монотерапии.
    • Монотерапия типичных абсансов
      • Взрослые и дети (старше 12 лет):
        • Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.
    • Биполярное аффективное расстройство
      • Взрослые (18 лет и старше):
        • Предупреждение нарушений настроения, мании, гипомании, депрессии, смешанных эпизодов у пациентов с биполярным аффективным расстройством.
    Сферы применения, в т.ч. off label
    • Эпилепсия:
      • впервые выявленная генерализованная эпилепсия
      • неуточненные формы эпилепсии
      • стоит отдельно отметить, что имеются данные о том, что ламотриджин может аггравировать миоклонические приступы при ЮМЭ
    • нейропатическая боль
    • персистирующая аура и зрительный снег
    • биполярное расстройство
    Противопоказания

    Противопоказания:

    • повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата
    • детский возраст до 3 лет (в инструкциях к Ламитор, Ламитор ДТ, ламотриджин Канон, ламотрикс, ламотриджин)
    • не указано ограничение по возрасту (ламотриджин ФТ, ламолеп)
    • в некоторых инструкциях указан дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

    . С осторожностью:

    • хроническая почечная недостаточность
    • аллергические реакции, вызванные приемом других противоэпилептических препаратов в анамнезе
    • кожная сыпь, вызванная приемом других противоэпилептических препаратов в анамнезе
    Расчет дозировки при монотерапии эпилепсии

    Взрослым:

    • Начальная доза при монотерапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед.
    • Затем дозу следует увеличивать на 50–100 мг каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
    • Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100–200 мг/сут в один или два приема.
    • Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза до 500 мг/сут.

    Детям от 3 до 12 лет:

    • Детям от 3 до 12 лет в начале терапии и для повышения дозы использовать таблетки с дозировкой 5 мг.
    • Начальная доза при монотерапии больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед.
    • Затем дозу следует повышать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 нед до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
    • Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.
    • Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
    Расчет дозировки в составе комбинированной терапии эпилепсии

    Взрослым:

    1. У пациентов, которые уже получают вальпроевую кислоту в сочетании с другими ПЭП или без них:
      • Начальная доза Ламотриджин составляет 25 мг через день в течение 2 нед, в дальнейшем — по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед.
      • Затем дозу следует увеличивать максимально на 25–50 мг/сут каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
      • Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100–200 мг/сут в один или два приема.
    2. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании или без других ПЭП (за исключением вальпроевой кислоты)
      • Начальная доза Ламотриджин составляет 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем — 100 мг/сут в два приема в течение 2 нед.
      • Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
      • Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в два приема.
      • Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут
    3. У пациентов, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них:
      • Начальная доза Ламотриджин составляет 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем — 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед.
      • Затем доза увеличивается максимально на 50–100 мг каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
      • Обычная поддерживающая доза составляет 100–200 мг/сут в один или два приема.

    Детям от 3 до 12 лет:

    1. У детей, принимающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них:
      • Начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг/сут в один прием в течение 2 нед, в дальнейшем — 0,3 мг/кг/сут в один прием в течение 2 нед.
      • Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
      • Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1–5 мг/кг/сут в один или в два приема.
      • Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сут.
    2. У детей, которые в качестве сопутствующей терапии получают ПЭП или другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроевой кислоты):
      • Начальная доза Ламотриджина составляет 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 нед, в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сут в два приема в течение 2 нед.
      • Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сут каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
      • Обычная терапевтическая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5–15 мг/кг/сут в два приема с максимальной дозой 400 мг/сут.
    3. У детей, которые принимают окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина:
      • Начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг один или два раза в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 нед.
      • Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг/сут каждые 1–2 нед, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.
      • Обычная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг/сут в один или два приема.
      • Максимальная доза составляет 200 мг/сут.
      • Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.
      • Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.
    Расчет дозировки при биполярных нарушениях у пациентов старше 18 лет
    1. Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например вальпроевой кислотой:
      • Начальная доза Ламотриджин у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроевая кислота, составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед.
      • Дозу следует увеличивать до 50 мг/сут в один или два приема на 5-й нед.
      • Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/день (в 1 или в 2 приема).
      • Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы — 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
    2. Дополнительная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина у больных, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроевая кислота:
      • Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.
      • Начальная доза Ламотриджина у больных, одновременно принимающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию и не принимающих вальпроевую кислоту, составляет 50 мг/сут в один прием в течение 2 нед, затем 100 мг/сут в два приема в течение 2 нед.
      • На 5-й нед дозу следует увеличить до 200 мг/сут в 2 приема.
      • На 6-й нед доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут (в 2 приема) и назначается с 7-й нед лечения.
    3. Монотерапия Ламотриджином или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительное индуцирующее или ингибирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина:
      • Начальная доза Ламотриджин у больных, которые принимают препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин и не принимают индукторы или ингибиторы глюкуронизации ламотриджина или принимают Ламотриджин в монотерапии, составляет 25 мг/сут в один прием в течение 2 нед, затем 50 мг/сут (в 1 или в 2 приема) в течение 2 нед.
      • Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5-й нед. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/день (в 1 или в 2 приема).
      • Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг.
      • После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены
    Коррекция дозировки ламотриджина при биполярном расстройстве

    После отмены других видов терапии:

    1. после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например вальпроевой кислотой)
      • сразу после отмены вальпроевой кислоты стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.
    2. после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы.
      • Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина.
      • Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 нед после отмены индукторов глюкуронизации.
    3.  после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (например препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин).
      • Во время отмены сопутствующих Ламотриджину препаратов должна быть сохранена его целевая доза, достигнутая в процессе режима повышения.

    После добавления других препаратов.

    Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (см. табл)

    Режим дозирования Текущая стабилизирующая доза Ламотриджина Неделя 1 Неделя 2 Неделя 3 и далее
    Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например вальпроевой кислоты), в зависимости от исходной дозы ламотриджина 200 мг 100 мг Сохранить дозу 100 мг/сут
    300 мг 150 мг Сохранить дозу 150 мг/сут
    400 мг 200 мг Сохранить дозу 200 мг/сут
    Присоединение индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроевую кислоту, в зависимости от исходной дозы ламотриджина. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина 200 мг 200 мг 300 мг 400 мг
    150 мг 150 мг 225 мг 300 мг
    100 мг 100 мг 150 мг 200 мг
    Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) Поддерживать целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сут; диапазон доз — от 100 до 400 мг)
    Примечание: у больных, принимающих ПЭП, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не изучен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой.
    Препараты, влияющие на глюкуронизацию ламотриджина
    1. Препараты, оказывающие выраженное подавляющее действие на глюкуронизацию ламотриджина:
      • вальпроевая кислота (снижает скорость метаболизма Ламотриджина и удлиняет его средний T1/2 почти в 2 раза)
    2. Препараты, оказывающие выраженное стимулирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина (ускоряют скорость метаболизма и укорачивают период полувыведения):
      • карбамазепин
      • фенитоин
      • примидон
      • фенобарбитал
      • рифампицин
      • комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел
    3. Препараты, не оказывающие значительное подавляющее/стимулирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина
      • препараты лития
      • бупропион
      • оланзапин
      • окскарбазепин
    Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством

    Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы.

    Пример назначения взрослому

    таб. Ламотриджин:

    • 1 неделя: 12,5 мг (0,5 таб. Ламотриджин 25 мг) в день
    • 2 неделя: 25 мг (1 таб Ламотриджин 25 мг) в день
    • 3 неделя по 25 мг (1 таб Ламотриджин 25 мг) 2 раза в день
    • 4 неделя 25 мг (1 таб Ламотриджин 25 мг) утром, 50 мг (1 таб Ламотриджин 50 мг) вечером
    • 5 неделя 50 мг (1 таб Ламотриджин 50 мг) утром, 50 мг (1 таб Ламотриджин 50 мг) вечером
    • 6 неделя 50 мг (1 таб Ламотриджин 50 мг) утром, 75 мг (1 таб Ламотриджин 50 мг + 1 таб Ламотриджин 25 мг) вечером
    • 7 неделя по 75 мг (1 таб Ламотриджин 50 мг + 1 таб Ламотриджин 25 мг) 2 раза в день (утром и вечером)
    • 8 неделя 75 мг (1 таб Ламотриджин 50 мг + 1 таб Ламотриджин 25 мг) утром, 100 мг (таб. Ламотриджин 100 мг) вечером
    • 9 неделя по 100 мг (таб. Ламотриджин 100 мг) 2 раза в день (утром и вечером)

    При необходимости дальнейшего повышения дозы добавлять по 25 мг 1 раз в неделю, начиная с вечернего приема, затем через неделю добавить 25 мг к утреннему приему до получения оптимального эффекта, но не более 500 мг/сутки. При появлении сыпи препарат отменить