Окрелизумаб

  • Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, обладает иммуномодулирующим эффектом
  • Отпускается по рецепту: рецептурный банк 107-1/у, до трех наименований на бланке.
  • В РФ зарегистрировано под единственным торговым наименованием – Окревус концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/мл
  • Информация ниже из инструкции к препарату Окревус
Показания к применению
  • Препарат Окревус показан к применению у взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуализирующими признаками
  • Препарат Окревус показан к применению у взрослых пациентов с ранним первично- прогрессирующим рассеянным склерозом в зависимости от продолжительности заболевания и уровня инвалидизации, а также с признаками воспалительной активности по данным визуализирующих исследований
Противопоказания
  • Гиперчувствительность к окрелизумабу или любому из вспомогательных веществ.
  • Активная инфекция
  • Тяжелый иммунодефицит
  • Установленные активные злокачественные новообразования

С осторожностью:

  • Применение других БМП для лечения РС
Способ применения и дозы
  • Лечение следует начинать и проводить под контролем врача-специалиста, имеющего опыт в диагностике и лечении неврологических заболеваний и при наличии доступа к медицинским средствам для купирования тяжелых реакций, таких как серьезные инфузионные реакции.
  • После разведения, препарат вводят путем в/в инфузии через отдельную инфузионную систему.
  • Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.
  • За пациентами необходимо наблюдать во время инфузии и, как минимум, в течение одного часа после завершения инфузии на предмет возникновения симптомов инфузионных реакций.
  • Если в течение всех предыдущих инфузий окрелизумаба у пациента не отмечалось серьезных инфузионных реакций, последующие дозы препарата можно вводить более короткими (2 часа) инфузиями

Премедикация для профилактики инфузионных реакций: Перед каждым введением окрелизумаба с целью снижения частоты и тяжести инфузионных реакций следует проводить следующую двухкомпонектную премедикацию:

  • метилпреднизолон (или эквивалентный лекарственный препарат) в дозе 100 мг в/в приблизительно за 30 минут до каждой инфузии
  • антигистаминный препарат приблизительно за 30-60 минут до каждой инфузии.

В дополнение следует рассмотреть премедикацию антипиретиком (например, парацетамолом) приблизительно за 30-60 минут до начала каждой инфузии. Режим дозирования:

  • Начальную дозу 600 мг следует вводить в виде двух отдельных в/в инфузий:
    • с первой инфузией вводят 300 мг препарата,
    • затем через 2 недели вводят еще 300 мг препарата
  • Все последующие дозы окрелизумаба в дальнейшем вводятся в виде однократной в/в инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев

Первую из последующих доз 600 мг следует проводить через 6 месяцев после 1-ой инфузии начальной дозы. Минимальный интервал между каждым введением окрелизумаба должен составлять 5 месяцев.

Способ применения (таблица)
  Количество окрелизумаба, подлежащее введению Инструкции по проведению инфузии
Начальная доза 600 мг, разделенная 2 инфузии   1-я инфузия 300 мг в 250 мл Начать инфузию со скоростью 30 мл/ч в течение 30 минут. Затем скорость можно увеличивать с шагом 30 мл/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 180 мл/ч. Каждую инфузию следует проводить в течение приблизительно 2.5 часов.
2-я инфузия (через 2 недели после первой) 300 мг в 250 мл
Последующие дозы (600 мг) Однократная инфузия каждые 6 месяцев Вариант 1: Длительность приблизительно 3,5 часа 600 мг в 500 мл Начать инфузию со скоростью 40 мл/ч в течение 30 минут. Затем скорость можно увеличивать с шагом 40 мл/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 200 мл/ч Каждую инфузию следует проводить в течение приблизительно 3.5 часов.  
или
  Вариант 2: Длительность приблизительно 2 часа 600 мг в 500 мл Начать инфузию со скоростью 100 мл/ч в течение первых 15 минут. Увеличить скорость до 200 мл/ч в течение следующих 15 минут. Увеличить скорость до 250 мл/ч в течение следующих 30 минут. Увеличить скорость до 300 мл/ч в течение оставшихся 60 минут. Каждую инфузию следует проводить в течение приблизительно 2 часов.
Коррекция дозы при инфузионных реакциях

Жизнеугрожающие инфузионные реакции

  • Если во время инфузии возникли симптомы жизнеугрожающих или инвалидизирующих инфузионных реакций, такие как острая гиперчувствительность или острый респираторный дистресс-синдром, инфузию следует немедленно прекратить.
  • Пациент должен получить соответствующее поддерживающее лечение.
  • У таких пациентов применение окрелизумаба следует отменить и не возобновлять в дальнейшем

Тяжелые инфузионные реакции

  • При развитии тяжелой инфузионной реакции (например, одышки) или при одновременном появлении приливов, лихорадки и боли в горле, инфузию следует немедленно прекратить.
  • Пациенту необходимо провести симптоматическое лечение.
  • Инфузию можно возобновить только после разрешения всех симптомов.
  • Начальная скорость при возобновлении инфузии должна быть в два раза ниже, чем скорость инфузии на момент начала развития реакции.
  • Для последующих инфузий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда у пациента разовьется инфузионная реакция.

Инфузионные реакции легкой или средней степени тяжести

  • При развитии инфузионной реакции легкой или средней степени тяжести (например, головной боли) скорость инфузии следует снизить до половины скорости на момент начала явления.
  • Следует продолжать введение с данной сниженной скоростью в течение минимум 30 минут.
  • В случае хорошей переносимости инфузии, скорость введения можно увеличить в соответствии с изначальным графиком.
  • Для последующих инфузий коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда у пациента разовьется инфузионная реакция.
Коррекция дозы в ходе терапии, действия при задержке или пропуске дозы
  • Приведенные выше примеры прерывания инфузии или снижения ее скорости (в случае инфузионных реакций легкой/средней и тяжелой степени тяжести) приведут к изменению скорости инфузии и увеличению общей продолжительности инфузии, но не дозы. Снижение дозы окрелизумаба не рекомендуется.

Задержка или пропуск дозы:

  • При пропуске в плановом введении окрелизумаба необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе, не дожидаясь следующего запланированного введения.
  • График введений окрелизумаба должен быть скорректирован с целью поддержания 6-ти месячного (минимум 5-ти месячного) интервала между введениями
Особые указания по дозированию

Пациенты старше 55 лет и пожилого возраста

  • Согласно имеющимся ограниченным данным, у пациентов >55 лет коррекция дозы не требуется.
  • Пациенты, включенные в текущие клинические исследования, продолжают получать окрелизумаб в дозе 600 мг каждые 6 месяцев после того, как им исполнится 55 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

  • Безопасность и эффективность применения окрелизумаба у пациентов с нарушением функции почек отдельно не изучались.
  • В клинические исследования были включены пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести.
  • Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней кли тяжелой степени тяжести отсутствует.
  • Так как окрелизумаб представляет собой моноклональное антитело, которое выводится путем катаболизма (распада на пептиды и аминокислоты), предполагается, что у пациентов с нарушением функции почек изменения дозы не требуется

Пациенты с нарушением функции печени

  • Безопасность и эффективность применения окрелизумаба у пациентов с нарушением функции печени отдельно не изучались.
  • В клинические исследования были включены пациенты с нарушением функции печени легкой степени тяжести.
  • Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени тяжести отсутствует.
  • Так как окрелизумаб представляет собой моноклональное тело, которое выводится путем катаболизма (а не печеночного метаболизма), предполагается, что изменение дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется

Дети

  • Безопасность и эффективность окрелизумаба у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.
  • Данные отсутствуют.
Правила приготовления и хранения раствора для инфузий
  • Подготовка препарата к введению должна проводиться медицинским специалистом в асептических условиях.
  • Не встряхивать.
  • Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий окрелизумаба.
  • Препарат предназначен только для однократного использования.
  • Концентрат нельзя использовать при изменении окраски или при наличии дискретных посторонних включений.
  • Лекарственный препарат следует развести перед применением.
  • Чтобы приготовить раствор для в/в введения, концентрат препарата Окревус следует развести в инфузионном пакете, содержащем 0.9% раствор натрия хлорида в соотношениях 300 мг/250 мл или 600 мг/500 мл.
  • Концентрация готового раствора должна составлять примерно 1.2 мг/мл
  • Введение раствора должно проводиться с использованием инфузионной системы со встроенным фильтром с диаметром пор 0.2 или 0.22 микрон.
  • Непосредственно перед инфузией содержимое инфузионного пакета должно иметь комнатную температуру.
  • Была показана химическая и физическая стабильность в ходе использования в течение 24 часов при температуре 2-8 °С и далее 8 часов при комнатной температуре.
  • С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления.
  • Если готовый раствор не был использован сразу после приготовления, то он может храниться не более 24 часов при температуре 2-8 °С и далее 8 часов при комнатной температуре при условии, что разведение проводилось в валидированных асептических условиях.
  • Если инфузию не удается завершить в указанный период, оставшийся в инфузионном пакете раствор следует уничтожить.
  • Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Совместимость

  • Не было обнаружено признаков несовместимости с инфузионными пакетами из поливинилхлорида или полиолефина и системами для в/в введения
  • Для разведения препарата Окревус следует использовать только 0,9% раствор хлорида натрия. Разводить препарат в других растворителях нельзя.